Pohlepna zemlja samurajskog gospodara Daiga Kagemitsua umire, i učinio bi sve za vlast, čak bi se odrekao Bude i sklopio pakt sa demonima. Njegove molitve uslišava 12 demona koji mu daju moć koju želi pomažući rast svoje prefekture, ali po ceni. Kad se Kagemitsu rodi prvi sin, dečak nema udove, nos, oči, uši, čak ni kožu - a ipak živi.

Ovo dete je bačeno u reku i zaboravljeno. Ali srećom, spasio ga je vrač koji mu pruža protetiku i oružje, omogućavajući mu da preživi i sam se snađe. Dečak živi i raste, i iako ne može ništa da vidi, čuje ili oseća, mora da pobedi demone koji su ga uzeli za žrtvu. Smrću svakog od njih, on dobija deo sebe koji je s pravom njegov. Mnogo godina luta sam, dok se jednog dana dete siroče Dororo ne sprijatelji sa njim. Neverovatni par propalica se sada bori za svoj opstanak i humanost u nemilosrdnom, zaraženom demonima svetu.