Pojavom misterioznog virusa koji ubija sve starije od 13 godina, čovečanstvo postaje porobljavanje prethodno skrivenih, moćnih gladnih vampira koji se pojavljuju kako bi potčinili društvo obećanjem da će zaštititi preživele, u zamenu za donacije njihove krvi.
Među ovim preživelima su Iuuichirou i Mikaela Hiakuia, dva mlada dečaka koji su odvedeni iz sirotišta, zajedno sa drugom decom koju smatraju porodicom. Nezadovoljna time što se pod okrutnom vladavinom vampira vaspitavaju sa stokom, Mikaela izmišlja pobunjeni plan bekstva koji je na kraju osuđen na neuspeh. Jedini preživeli koji je izašao na drugu stranu je Iuuichirou, kojeg pronalazi Moon Demon Compani, vojna jedinica posvećena istrebljenju vampira u Japanu.
Mnogo godina kasnije, sada pripadnik japanske carske demonske vojske, Iuuichirou je rešen da se osveti stvorenjima koja su mu zaklala porodicu, ali po koju cenu? Ovari no Seraph je postapokaliptična natprirodna shounen anime koja prati mladićevu potragu za odmazdom, sve vreme boreći se za prijateljstvo i odanost protiv naizgled nemogućih izgleda.